Lorsque le secrétaire d’État américain meurt dans un mystérieux accident d’avion, le président des États-Unis Conrad Dalton désigne Elizabeth McCord, une amie de longue date, pour le remplacer.

Chargée de la diplomatie internationale, cette femme brillante qui a fait carrière dans la CIA doit désormais jongler avec la bureaucratie, le staff mis en place par son prédécesseur qui ne lui est pas toujours favorable, la presse, les dîners officiels et sa vie de famille...

Accusé à tort du meurtre de sa femme, le docteur Richard Kimble est condamné à mort par la Cour Suprême des Etats-Unis. Lors de son transfert dans une autre prison en fourgon cellulaire, un accident se produit et Kimble en profite pour s'échapper, bien déterminé à retrouver le meurtrier d'Helen. Ce dernier est identifiable grâce à une prothèse qu'il porte en guise de bras droit.Mais Kimble est un homme traqué, recherché par toutes les polices, et spécialement par le lieutenant Philip Gerard, bien déterminé à le retrouver pour le livrer à la justice.